小细胞肺癌化疗

小细胞肺癌化疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在联合胸部放疗时，EP使食管炎、肺部毒性和血液学毒性的风险增加。对于同步化放疗的病人不推荐使用骨髓生长因子。 以下内容摘录编译自2015.V1版的NCCN小细胞肺癌指南，主要为小细胞肺癌（SCLC）的化疗方案选择以及目前所做的临床试验进展。 对于所有SCLC患者，化疗是治疗的基本组成。手术切除的病人推荐辅助化疗。对于局限期SCLC和PS较好（0-2）的病人，推荐化疗同步胸部放疗（1级）。对于广泛期病人，推荐单独化疗，不过也有对某些病人为了缓解症状使用放疗。对于广泛期和脑转移病人，可在全脑放疗之前或之后给予化疗，取决于病人是否有神经病学症状。 单药或者多药联合方案在SCLC患者中都有应用。依托泊苷和顺铂（EP）方案是最常用的初始联合化疗方案，该方案取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案，基于其在局限期疾病中 和不良反应的优势。EP同步胸部放疗推荐用于治疗局限期SCLC病人（1级）。 在联合胸部放疗时，EP使食管炎、肺部毒性和血液学毒性的风险增加。对于同步化放疗的病人不推荐使用骨髓生长因子。在临床实践中，卡铂通常取代顺铂以降低呕吐、神经病变和肾病的风险，但是会造成骨髓抑制的风险增加。临床试验表明顺铂和卡铂方案的 相当。 有很多联合方案在广泛期SCLC中进行评估，但支持其优于EP方案的证据都很少一致。伊立替康和铂类药物的联合对EP方案提出了最大的挑战。一项日本进行的III期研究表明伊立替康+顺铂带来的中位生存期为12.8个月，而EP方案为9.4个月（p=0.002）。但是，之后美国进行的两个大型III期研究也是比较了伊立替康+顺铂对比EP方案，并未发现缓解率和OS的差异。一项III期试验（n=220）发现伊立替康+卡铂相比于卡铂+口服依托泊苷对于OS有轻微的改善（8.5vs7.1个月，p=0.04）。基于这些发现，NCCN指南添加了卡铂+伊立替康方案用于广泛期疾病的治疗。 很多策略被评估用以改善广泛期SCLC患者的结局，包括添加第三种药物到标准两药方案中。在两项试验中，添加异环磷酰胺（或者环磷酰胺+一种蒽环类）到EP方案中显示一定程度的生存优势。但是，这些发现都不是很一致，而且添加一种烷化剂，伴或不伴蒽环类，都会显著增加血液学毒性。同样，添加紫杉醇到顺铂或卡铂+依托泊苷中，在II期试验中显示出一定希望，但在III期试验中未发现能改善生存，还会增加毒性。在4-6个周期后维持治疗或者巩固化疗可以轻微延长缓解期，但是不改善生存，毒性风险还增加。 抗血管生成治疗也在SCLC患者中进行了评估。对于局限期SCLC患者，一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗同步放疗，之后贝伐珠单抗维持治疗的 ，该研究提前终止了，因为气管食管瘘的发生率很高。在广泛期SCLC患者中，两项II期试验考察了铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗的 ，发现缓解率和生存数据的希望。一项III期研究正在进行，确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC患者的 。目前，NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。 总而言之，目前试图通过添加更多药物、使用剂量加强化疗方案、维持治疗、换到非交叉耐药化疗方案等来改善长期生存的方法，相比于标准疗法都没有产生明显的优势。 详解各种化疗方案 初始化疗或者辅助化疗： 局限期（最多4-6个周期）： 顺铂（60mg/m2d1）和依托泊苷（120mg/m2d1，2，3） 顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1，2，3） 卡铂（AUC5-6d1）和依托泊苷（100mg/m2d1，2，3） 化疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1级） 同步化疗+放疗时不推荐使用骨髓生长因子（对于GM-CSF是1级） 广泛期（最多4-6个周期）： 顺铂（75mg/m2d1）和依托泊苷（100mg/m2d1，2，3） 顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（80mg/m2d1，2，3） 顺铂（25mg/m2d1，2，3）和依托泊苷（100mg/m2d1，2，3） 卡铂（AUC5-6d1）和依托泊苷（100mg/m2d1，2，3） 顺铂（60mg/m2d1）和伊立替康（60mg/m2d1，8，15） 顺铂（30mg/m2）和伊立替康（65mg/m2d1，8） 卡铂（AUC5d1）和伊立替康（50mg/m2d1，8，15） 后续化疗： 优选临床试验 复发<2-3个月，PS0-2： 紫杉醇 多西他赛 拓扑替康PO或者IV 伊立替康 替莫唑胺75mg/m2/dx21天 吉西他滨 异环磷酰胺 复发>2-3个月到6个月： 拓扑替康PO或者IV（1级） 紫杉醇 多西他赛 伊立替康 吉西他滨 长春瑞滨 口服依托泊苷 替莫唑胺75mg/m2/dx21天 环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV） 复发>6个月：原始方案 注：如无特殊注明，推荐等级为2A。