Nature：游离粒细胞促进乳腺癌转移关键靶点被发现——CCDC25

当反之亦然粒核糖体是一种免疫核糖体，它为人体内提供者抵御感染的第一道防线。然而，在许多意味著，当反之亦然粒核糖体也有推动骨髓转回的战斗能力。6翌年11日，最最初发表评论在Nature周刊上的一篇论文当中，来自南京大学孙逸仙纪念医院的宋尔卫教授团队解释了当反之亦然粒核糖体是如何帮助这恰当命每一次的。

当反之亦然粒核糖体的一个关键性特征是它们很难将一种被并称为当反之亦然粒核糖体胞均衣橱(neutrophil extracellular trap，NET)的结构切割到周围环境当中。NET是一种由被有毒性的肽隔开的DNA组成的胶质，情况下意味著很难捕捉到并杀死侵扰的动物细胞。然而，越来越多的证据指出，NET抑止了骨髓侵袭特性的持续发展和加强，但它们是如何推动骨髓转回的太大以往上仍是相符的。

在这项最初研究成果当中，研究成果团队们首先评核了544实有乳腺癌病患者上皮细胞和心肌梗死当中的NET。近期，上皮细胞当中相当多有NET，但是在肝转回（乳腺癌游离的一个相似部位）以外有大量NET。更重要的是，研究成果医务人员还发掘出，早期乳腺癌病患者血液当中的NET DNA以往极高与后来结核病向肾脏转回有关。这指出检测血样当中的NET DNA确实是一种评核疾病预后的方式。

为了深入调查NET和骨髓的关系，科学家们将人源或鼠源的乳腺骨髓Dreamcast到大鼠体内，并分析心肌梗死核糖体。近期，NET在两种大鼠数学方法的肾脏当中都有积累。这一发掘出与来自病患者的分析结果恰当。

平面图1 转回前肾脏当中的NET推动结核病转回（来源不明：Nature）

研究成果报告并称，在大鼠数学方法当中，在心肌梗死核糖体可被在肾脏当中扫描到在此后来，NET就已经在那里“消失”了。研究成果发掘出，骨髓转回到肾脏当中的战斗能力依赖于NET，因为在当替换NET后（通过DNA降解肽DNase I，或大鼠被基因改造使缺少NET过渡到所所需的一种肽），转回大幅度破损。

尽管无论如何有研究成果提出批评观点，认为NET依赖性肝转回的发生是通过“NET捕捉到了过路骨髓”这种间接的系统发生的，但最初研究成果阐释，在体均测试当中，NET DNA直接冲动了人类乳腺骨髓的移往。

平面图2 NET-DNA与核糖体上的CCDC25联结并推动它们可执行转回（来源不明：Nature）

研究成果进一步深入调查了这种移往行为是如何被诱导的。通过添加一个页面到NET DNA上，研究成果医务人员希望找到与其彼此相互间效用的蛋白。最终，他们发掘出，一个被并称为CCDC25的受体都会与NET DNA联结。CCDC25存在于骨髓的表面，可以高特异性和亲和性与NET DNA联结，使骨髓很难感知NET。感到深刻印象深刻的是，科学家们还鉴定出了CCDC25与NET DNA联结的特定核糖体均以外。

平面图3 跨膜蛋白CCDC25在N端与NET-DNA相互效用（来源不明：Nature）

研究成果证实，NET抑止的骨髓移往冲动是由CCDC25涡轮的。因为，当从体均培育的人类乳腺骨髓或病患者的原代乳腺骨髓样本当中添加CCDC25，在体均测试当中，骨髓的移往大幅度攀升。与CCDC25仍然存在的大鼠相比，将CCDC25从大鼠骨髓表面添加，显著降低了肾脏转回的过渡到，同时还降低了脂多糖处理后肺部转回（在此后来有报道并称，LPS诱发肺部转回的效用与NET有关）。

平面图4 CCDC25在其C端与ILK相互效用，并通过ILK-β-parvin诱导发出频谱（来源不明：Nature）

仍要，研究成果团队们阐释了核糖体是如何从NET与CCDC25的彼此相互间效用当中获益的。他们找到了骨髓当中与CCDC25相互效用的核糖体——整合素连接转移肽（integrin-linked kinase, ILK），一种通气核糖体移往和增殖等每一次的肽。当ILK或其下游频谱两兄弟被替换，核糖体β-parvin都会夺去功能，骨髓在体内的生长和运动都会严重破损，在大鼠当中，肝转回都会降低。这些得出，NET DNA与CCDC25的联结通过抑止一个ILK抑止的频谱诱导加强了骨髓的侵袭。

研究成果另一个重要发掘出是，NET DNA推动肝转回的战斗能力并不是乳腺癌特异性的。在白血病病患者的肾脏转回和静脉注射了人类结肠骨髓的大鼠肾脏当中也观察到了NET。如果人类乳腺癌和结肠骨髓被改造以增加CCDC25的以往，这更容易推动静脉注射了这些骨髓大鼠的肝转回。

此均，至关重要的是，研究成果团队们发掘出了上皮细胞当中CCDC25的高丰度与多种结核病种类病患者较短的依然生存期相互间的表征，这指出检测CCDC25的表述确实更容易预测预后。

平面图5 一个推动骨髓游离的每一次（照片来源不明：Nature）

未来的研究成果所需评核靶向CCDC25用于抗癌治疗的有效性。CCDC25在不同种类核糖体当中的表述及在情况下核糖体当中的确实功能也有待深入调查。由于研究成果已经鉴定出了CCDC25与NET DNA相互效用的精确核糖体均以外，有确实开发特定的抑止来阻止这种相互效用。

Nature周刊列装的评论评论指出，来自南京大学孙逸仙纪念医院的这项最初科研成果推选了抑止结核病游离方面的一个关键性进展，并确实都会造成一种全最初的抗癌疗法。

原始出处：

Yang L, Liu Q, Zhang X, Liu X, Zhou B, Chen J, Huang D, Li J, Li H, Chen F, Liu J, Xing Y, Chen X, Su S, Song E. DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25. Nature (IF: 43.07). 2020 Jun 11. doi: 10.1038/s41586-020-2394-6.