胃癌之前微小RNA与DNA甲基化调控的关系

1微小RNA及在胃癌之前的表述

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类较宽约22个核苯甲酸酸的非编码方式单链小原子RNA，由兼具发夹结构约70 nt的miRNA前体经过Dicer酶制品后生成。成熟的miRNA在RNA游离无声复合物的引导下，与靶mRNA 3'端非译成的区全然或不全然匹配相结合，游离靶mRNA代谢或各种主因其译成，从而在酪氨酸后程度无声等位基因的表述，并通过细胞核内多样的酪氨酸网络对细胞核成年期、分化、再生与凋亡等操作过程进行正确抑制。miRNA等位基因的缺失、突变、扩增或一般说来等位基因无声以及合成酶操作过程之前的精神状态都有可能造成miRNA表述程度的改变。胃癌细胞核与可视的较长时间胃黏膜细胞核之前miRNA的表述分析推断胃癌细胞核之前miRNA表述情况相当大精神状态。因此，研究成果特定的miRNA在胃癌再次发生发展之前的起到兼具关键普遍性。

2 胃癌之前miRNA与DNA大板基化修饰的基本粒子

miRNA根据特异性等位基因的不同可招致愧癌或者促癌起到。虽然在之前招致miRNA失调的前提还未全然知晓，但研究成果推断一些miRNA的失调与一般说来等位基因前提如大板基化修饰和DNA大板基化关的，这些抑制前提可以须要DNA序列的变异就使等位基因表述再次发生可等位基因的改变。DNA大板基化作为关键的一般说来等位基因修饰现象，在细胞核之前偶尔再次发生。最新研究成果确实，与亚基编码方式等位基因一样，miRNA表述都只深受DNA大板基化等一般说来等位基因不良影响。与此同时，miRNA也有可能通过多种种系统不良影响DNA大板基化等一般说来等位基因酪氨酸前提。

2.1 大板基化酪氨酸miRNA在胃癌之前的表述

在多数等位基因的5'端非译成的区和第1外显子的区如前所述常时会显现出高频度的二核苯甲酸酸半胱氨酸（CpG）对，这些二核苯甲酸酸可以通过抑制它们的大板基化精神状态来控制等位基因的表述。DNA大板基化将S-腺苯甲酸大板基硫胺酸（SAM）的大板基官能团连接到CpG岛外半胱氨酸环的五碳左边上，整个操作过程由DNA大板基转到酶（DNMT）还原完成。在一些恶性之前，操纵子的区如前所述的精神状态大板基化有可能造成miRNA表述精神状态，持续发展这不足之处的研究成果不断增高，证明了彼此间存在着多样的彼此中间抑制前提。

2.1.1 极限大板基化起到酪氨酸胃癌之前miRNA的表述：研究成果者见到在胃癌细胞核之前，操纵子的区如前所述CpG岛外的极限大板基化可愧制愧癌等位基因的表述，还包括编码方式p16、上皮性钙黏素、等位基因MLH1、CDHI和APC。都只，研究成果见到miRNA编码方式等位基因操纵子序列的CpG岛外也可再次发生DNA的大板基化，这种大板基化修饰可以酪氨酸miRNA的表述。Suzuki等见到miR-34b及miR-34c在胃癌之前有关键的愧制起到，miR-34b及miR-34c在胃癌之前一般说来无声，并且它们的表述下调与中心地带CpG岛外的极限大板基化关的。5-钠-2'-脱氧胞苯甲酸（5-Aza-CdR）及5-钠胞苯甲酸（5-Aza-dC）均为大板基化愧制剂，嵌入5-Aza-CdR的DNA与DNMT成型安定共价复合体，从而造成DNMT活性下滑，等位基因组大板基化可视降偏高，游离细胞核向较长时间细胞核分化或游离细胞核凋亡。人们常由经试剂不远处理事件前后细胞核之前miRNA的表述变异情况辨别DNA大板基化在miRNA表述之前的抑制起到。Hashimoto等报道16例原发胃癌的组织与可视的癌旁的组织对比，其之前9份胃癌的组织之前显现出miR-181c表述下滑。在一些miR-181c阴性或偏高表述胃癌的组织标本或胃癌细胞核株之前，检视到miR-181c的上游的区如前所述显现出了极限大板基化信号。检测经5-Aza-CdR不远处理事件前后胃癌细胞核株KATO-Ⅲ的miRNA表述变异，miR-181c在5-Aza-CdR不远处理事件后的KATO-Ⅲ细胞核株和其他2个胃癌细胞核株及1个结直肠癌细胞核株之前均显现出表述升至，而用miR-181c前体转染2个胃癌细胞核株后则显现出了生长飞行速度减慢。这些结果均确实DNA大板基化使miR-181c无声而在胃癌成型操作过程之前发挥作用了关键起到。Xu等对miR-212的研究成果也得出了相似结果。

2.1.2去大板基化或偏高大板基化起到酪氨酸miRNA的表述：等位基因组普遍的偏高大板基化是细胞核染色质不安定和等位基因缺失的原因，特异等位基因偏高大板基化时会招致癌等位基因应答，被普遍认为是促进转到的关键前提之一。据报道DNA偏高大板基化都只也参与miRNA的酪氨酸。较长时间前提，细胞核之前的let-7 a-3所在CpG岛外高度大板基化而致其失活，在肺腺癌细胞核之前则显现出可视CpG岛外的偏高大板基化。用大板基转到酶愧制剂及大板基化脱乙酰基酶愧制剂（HDAC）合组不远处理事件心脏病A549细胞核株后显现出相当大的去大板基化及let-7 a-3表述升至，应答的let-7a-3使近200个等位基因抑制障碍，参与的成型。miR-196s由3个HOX簇上的横向等位STAT编码方式，属于促进成型的miRNA之一。Tsai等见到不同细胞核株之前miR-196b的表述与大板基化精神状态关的，大板基化无声细胞核经5-Aza-dC不远处理事件后则能使miR-196b再度应答酪氨酸，在原发胃癌细胞核之前能检视到miR-196b CpG岛外的偏高大板基化精神状态，而胃癌之前miR-196b表述相当大增高，证明了胃癌之前DNA精神状态偏高大板基化能招致miR-196b的主因表述。可见，偏高大板基化或去大板基化起到也可以增高miRNA原子表述，并参与的成型。

2.1.3 miRNA的大板基化酪氨酸的不良影响主因：miRNA的大板基化同时深受到其他主因的酪氨酸。研究成果见到DNA大板基化无声操作过程通过大板基化CpG相结合如前所述（melhyl-CpG-binding domain，MBD）抑制与大板基化修饰紧密保持联系，DNA大板基化招致的miR-124a无声常有如着诱导大板基化标示出如代谢物的大板基化H3、代谢物的大板基化H4、三大板基的大板基化H3-L4等的缺失，同时也伴有如大板基CpC相结合亚基2（MeCP2）、MBD2等MBD的相结合。另外，这些诱导的标示出和相结合的MBD可以通过DNA偏高大板基化趋于安定和脱离，DNA偏高大板基化可由DNMT等位基因缺失或5-Aza-CdR不远处理事件得到。一些研究成果确实极限大板基化miRNA经24-96 h的5-Aza-dC去大板基化不远处理事件后可再度表述，并且如果与HDAC如4-苯丁酸或制滴菌素A合组不远处理事件可必要性加强这种表述，必要性确实DNA大板基化和大板基化修饰起到在愧制miRNA无声之前的协同角色。DNMT、去大板基化酶、大板基化修饰酶等进行不同的组合，造成DNA大板基化精神状态的自然，更为正确地酪氨酸miRNA表述，从而对细胞核的各项生理病理数据流激发关键普遍性。

2.2 胃癌之前miRNA对DNA大板基化的不良影响

miRNA这不只深受一般说来等位基因前提酪氨酸，也能通过一般说来等位基因修饰酪氨酸DNA大板基化和大板基化修饰操作过程。最近的研究成果推断DNMT、HDAC和大板基化大板基转到酶（HMT）都是miRNA的单独起到抗病毒，这些原子均涉及还包括DNA大板基化在内的一般说来等位基因抑制操作过程。

2.2.1 miRNA通过抑制DNA大板基化酶抑制DNA大板基化：在哺乳动物之前，已经见到DNMT亚基家族有5个成员，分别是Dnmtl、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b和Dnmt3L，其之前只见到Dnmt1、Dnmt3a及Dnmt3b有大板基转到酶软性。DNMT在细胞核之前通常主因表述，被普遍认为是细胞核显现出极限大板基化现象的原因之一。一些证明了确实DNMT的表述、软性及靶专一性都深受到等位基因多重酪氨酸，miRNA可以通过抑制DNMT不良影响DNA的大板基化。Fabbri等在研究成果心脏病之前miRNA时见到miR-29s的表述与DNMT-3a、-3b呈负相关，并且miR-29s单独以DNMrl3a、NMT3b为起到抗病毒。若减弱外源性miR-29s在心脏病细胞核株之前表述能趋于安定DNA较长时间的大板基化型式，招致因大板基化无声的愧癌等位基因再度表述如脆性组氨酸三联体（FHIT）等位基因、wwOx（WW domain containing oxidoreductase）等位基因，并在体内和粘液都能愧制成型。Ng等在直肠癌研究成果之前见到miR-143将Dnmt3a作为单独起到抗病毒，可通过愧制其表述发挥作用其愧癌起到。DuurSma等的研究成果也确实miRNA可相结合于靶等位基因DNMT-3b mRNA编码方式的区的激进靶序列，酪氨酸其表述。

2.2.2 miRNA参与维持细胞核之前DNA大板基化：Bao等以拟南芥植物学为研究成果对象探索miRNA与PHB等位基因大板基化中间的间的关系时见到，miR-165和miR-166是该植物学之前PHB大板基化所必需，胞质之前成熟的miRNA可再度进入细胞核核与酪氨酸的mRNA一对一并必要性相结合其他突变而造成相结合碱基不远处成型非特异性染色质范例复合物，游离等位基因操纵子的大板基化。

2.2.3其他：miRNA除了通过以上两种型式来不良影响大板基化修饰，还可以通过其他种系统来酪氨酸DNA大板基化。Ting等见到结肠癌细胞核株HCT116之前突变的Dicer可招致一些等位基因操纵子的区如前所述的去大板基化，而此操作过程之前并未不良影响DNMT活性，提示miRNA或是其他类型的非编码方式RNA原子通过抑制DNMT以外的种系统参与了细胞核DNA大板基化的抑制。Wu等报道了一类新的较宽为24核苯甲酸酸的miRNA，此长链miRNA通过抑制特异性等位基因DNA的大板基化，在酪氨酸程度愧制其表述，必要性阐明了miRNA与DNA大板基化基本粒子的自然。

3临床相关研究成果

miRNA精神状态表述与再次发生发展中间的独特保持联系确实miRNA有可能作为的一个潜在化疗抗病毒。一项研究成果推断化学合成寡核苯甲酸酸antagomirs在小鼠体内可作为内源性miRNA的特异性愧制剂，在抗癌化疗之前也许可以用来无声致癌物miRNA如miR-17-92s。另一不足之处，在细胞核之前有些愧癌性miRNA下调或无声，如果使这些miRNA再度应答也有可能成为抗癌化疗新的研究成果方向。由于等位基因操纵子的区再次发生大板基化而去表述的等位基因，经去大板基化不远处理事件后可以再度表述，DNA大板基化愧制剂等一般说来等位基因修饰疗法在抗癌化疗之前展现了关键的临床脆弱性。Kim等研究成果见到在胃癌细胞核之前miR-10b操纵子的CpG不远处于极限大板基化精神状态而使其无声。胃癌细胞核之前miR-10b的大板基化精神状态经5-Aza-CdR不远处理事件后明显减偏高，同时miR-10b表述得到更大趋于安定。miR-10b在胃癌成型操作过程之前发挥作用愧制起到。事实上，DNA大板基化愧制剂已被美国食品药物监督管理局（FDA）批准用于软性化疗脊髓成年期不良综合征。但仍有许多疑问亟待解决，如使DNA大板基化逆转是否时会招致其他等位基因表述的精神状态等。

4结语

从前几年关于DNA大板基化与miRNA中间相互间酪氨酸间的关系的了解有了相当大增长，但是在再次发生发展操作过程之前引发DNA大板基化的正确前提还有许多未知之不远处。确信在不久的无论如何，DNA大板基化和miRNA在胃癌的中期诊断、化疗、生存率辨别等不足之处时会发挥作用更大起到，为人类攻下这一新问题开辟更引人注目更广阔的视野。

编辑： tianyusheng