Br J Cancer：Galectin-3激活β-catenin信号通道促进肝癌转移

肝细胞癌（HCC）作为最常见的癌症之一，它是世界第二大癌症死亡的原因，在中国约有50％病例和死亡。虽然目前该病的治疗策略有所改善，但其高转移性也限制了患者的长期存活率。近年来的研究已经确立HCC索拉非尼的抗血管生成疗法（sorafenib）被认为是不可切除或转移的HCC二线治疗药物。但由于部分患者转移，表现出索拉非尼的耐药性，索拉非尼的治疗策略只能使HCC平均生存期延长3个月。因此，对肝癌转移的分子机制的研究尤为重要。以往的研究表明，Galectin-3(半乳糖凝集素3)与HCC患者的不良预后密切相关。Galectin-3是LGALS3基因编码的多功能蛋白属于β-半乳糖苷与蛋白质家族结合。研究表明，Galectin-3血管生成、化疗耐药化疗耐药、免疫抑制和转移等发展过程中以不同的方式发挥重要作用。以前的研究表明，Galectin-3是肝癌患者的预后因素，表明Galectin-3这可能是肝癌发展甚至转移过程中的关键调节因素。研究人员旨在探Galectin-3对于HCC转移贡献及其潜在分子机制。通过多组HCC患者的大规模研究分析发现，Galectin-3与血管浸润和生存率低密切相关。Galectin-3能够参与HCC与细胞转移有关的各种过程，包括血管生成和上皮-间充质转化过程（EMT）。机制研究发现，Galectin-3能够激活PI3K-Akt-GSK-3β-β-catenin信号传输通道β-catenin/TCF4转录复合物直接靶向IGFBP3和波形蛋白分别调节血管的产生和EMT过程。动物模型研究发现，Galectin-3能够通过β-catenin增强信号转移通道HCC细胞和转移细胞。Galectin-3-β-catenin缺乏信号转导通路可以协调提高索拉非尼的抗性。综上所述，研究发现Galectin-3-β-catenin-IGFBP3/波形蛋白信号转移通道影响HCC转移的主要机制，它还为预测的血管转移和索拉非尼耐药性提供了潜在的生物标志物HCC病人提供了潜在的治疗目标。原始来源：Song，M.，Pan，Q.，Yang，J.etal.Galectin-3fourstumourmetastasisviatheactivationofβ-cateninsignallinginhepatocellularcarcinoma.BrJCancer(17August2020).