不可手术肝癌这样治疗增加手术机会

不可手术肝癌 这样治疗增加手术机会 [标签:url] [标签:科室] 摘要：多变量调整后的生物可利用25OHD最高和最低四分位的肝癌相关死亡HRs为0.69(95%CI:0.51-0.93，趋势p值为0.014)，总体死亡HRs为0.71(95%CI:0.53-0.94，趋势p值为0.013)。相比之下，总25OHD和游离25OHD都与LCSS或OS无明显相关性。 一线放化疗，变不可切除肝内胆管癌为可切除？ 近期，来自法国雷恩市尤金·马奎斯中心 内科的研究者报告的一项II期临床试验结果显示，联合化疗和选择性内放射治疗（SIRT）作为不可切除肝内胆管癌(ICC)的一线治疗具有抗 活性，以及良好的耐受性。该结果发表在《JAMAOncology》。 不可切除ICC患者预后极差。SIRT在治疗肝脏 中具有良好的效果，但目前尚无SIRT联合化疗的前瞻性研究。 该II期临床研究MISPHEC，共纳入7个中心的未经治疗的、不可切除的ICC患者，于2013年11月12日至2016年6月21日接受8周期一线化疗（顺铂25mg/m2，吉西他滨1000mg/m2，d1、d8，21天/周期）。吉西他滨在SIRT前后的周期减少到300mg/m2。在化疗第1周期(病灶累及半肝)或第1、3周期(病灶累及双侧肝脏)使用玻璃钇90微球进行SIRT。 主要研究终点为依据RECIST1.1标准评估的3个月缓解率。次要终点为毒性作用、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率以及Choi标准评估的缓解率。 结果显示，41例患者中，26例(63%)为男性，平均年龄为64.0岁。各单位根据RECIST1.1评估显示3个月缓解率为39%(90%CI26%-53%)，最终由中心回顾确认最佳缓解率为41%，疾病控制率高达98%。根据Choi标准，缓解率为93%。 研究显示患者具有良好的缓解率 中位随访36个月(95%CI26-52个月)，中位PFS为14个月(95%CI,8-17个月)，12个月PFS率为55%，24个月PFS率为30%。 中位OS为22个月(95%CI14-52个月)，12个月OS率为75%，24个月OS率为45%。 41例患者中，29例(71%)出现3至4级毒性反应。9例患者(22%)降期达到可手术标准，8例患者(20%)最终达到R0切除。术后中位46个月后，接受手术的患者中位无复发生存率目前尚未达到。 总体患者以及接受降期后手术患者生存曲线 作者最终认为，联合化疗和SIRT作为不可切除ICC的一线治疗具有抗 活性，且有相当比例的患者最终能够接受手术治疗。III期试验目前正在进行中。 肝动脉灌注联合全身化疗 用于不可切除ICC效果同样良好 一项来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的II期研究显示，肝动脉灌注联合全身化疗用于不可切除ICC患者具有较高的治疗活性和耐受性，为该部分人群的治疗提供了新的方案。其研究结果发表在《JAMAOncology》。 该研究为单中心II期临床试验，自2013年5月20日至2019年6月27日共纳入38名经组织学确认的、不可切除ICC患者，除外远处转移者。患者接受氟尿苷肝动脉灌注化疗同时联合吉西他滨+奥沙利铂全身化疗。同时，在圣路易斯华盛顿大学同期进行了一项使用相同治疗方法的1/2期验证性研究。主要研究终点是6个月时80%的PFS率。 入组患者临床病理特征 结果显示，在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的2期临床试验中，男性13例(34%)，中位年龄64岁。 中位随访时间为30.5个月，22例患者(58%)获得影像学部分缓解（PR），32例患者(84%)在6个月时达到疾病控制。4例患者达到手术切除的标准，1例达到病理学完全缓解（pCR）。 中位PFS为11.8个月(单侧90%CI：11.1)，6个月PFS率为84.1%(90%CI：74.8%-无穷)，达到了研究主要终点。 中位OS为25.0个月(95%CI：20.6-未达到)，1年OS率为89.5%(95%CI：80.2%-99.8%)。 治疗后反应以及生存曲线 4名患者(11%)因出现四级毒性反应而退出研究(1例门脉高压，2例胃十二指肠动脉瘤，1例泵腔内感染)。 值得注意的是，亚组分析显示IDH1/2突变患者的生存率(2年OS率为90%，95%CI：73%-99%)相比野生型患者(2年OS率为33%，95%CI：18%-63%)有显著提高(p=0.01)。 同时在华盛顿大学的验证队列中，9名患者(90%)在6个月时达到了疾病控制。最常见的3级毒性作用是肝功能异常，中位PFS为12.8个月(单侧90%CI：6.4)。 研究者认为，肝动脉灌注联合全身化疗在不可切除ICC患者中具有较高的治疗活性和耐受性，后续需要进一步评估。 生物可利用25-羟基维生素D可有效预测HCC患者预后 来自广州中山大学 防治中心肝胆 科陈敏山教授团队的研究显示，作为一种血清标志物，生物可利用25-羟基维生素D(25OHD)相比于总25OHD能够有效预测肝细胞癌(HCC)患者的预后。研究结果发表在《Hepatology》。 游离以及生物可利用25OHD是衡量人体内维生素D状况的重要方法。目前尚不清楚外周血游离或生物可利用25OHD是否与HCC预后相关。 研究者纳入2013年9月至2017年4月广东肝癌队列研究(GLCC)中1031例新诊断的、未经治疗的HCC患者。采用电化学发光免疫分析法测定血清总25OHD水平。采用两步酶联免疫吸附法测定血清游离25OHD水平。生物可利用25OHD水平通过测量游离25OHD和白蛋白经计算得出。主要研究终点为肝癌特异性生存率(LCSS)和总生存率(OS)。 在中位726天随访中，430例患者出现死亡，其中393例死于HCC。利用四分位数与中位数将血清25OHD水平分为四组。 多因素分析显示，生物可利用25OHD水平升高与更好的生存率显著相关，其他的临床和非临床独立预后影响因素包括血清C反应蛋白、BCLC分期和治疗方式。 生物可利用25OHD分层后的死亡风险比 多变量调整后的生物可利用25OHD最高和最低四分位的肝癌相关死亡HRs为0.69(95%CI:0.51-0.93，趋势p值为0.014)，总体死亡HRs为0.71(95%CI:0.53-0.94，趋势p值为0.013)。相比之下，总25OHD和游离25OHD都与LCSS或OS无明显相关性。